[陳柏仰] TRIM28抑制的跳躍基因表現可在不影響人類胚胎幹細胞自我更新能力下調控生殖母細胞的分化

圖A:H&E染色切片顯現出TRIM28缺失的人類幹細胞具有產生畸胎瘤的能力

圖B:流式細胞結果呈現出TRIM28缺失的人類幹細胞無法分化出生殖母細胞

圖C:表現差異的跳耀子主要位於HERV,LTR以及SVA等種類

圖D:顯示出位於IG-DMR以及MEG3啟動子附近的ATAC定序、DNA甲基化定序、TRIM28免疫沈澱定序情形

 

當胚胎幹細胞由 primed 狀態轉變至 naive 狀態時,會影響跳耀子的表現,並且讓印痕控制區域(ICR)去甲基化。在老鼠,印痕控制區域的甲基化程度以及跳耀子的表現受到TRIM28 所控制,但 TRIM28 在人類細胞中所扮演的角色並不清楚。我們的研究發現,當人類胚胎幹細胞的 TRIM28 基因發生缺失突變時,不管在 primed 狀態或者是 naive 狀態,都會影響跳耀子的表現。雖然這樣的缺失並不影響胚胎幹細胞的超多能分化性,但會讓幹細胞失去轉變為生殖母細胞的能力。更有甚者,我們發現 TRIM28 只調節父本的印痕控制區域與其染色體的可存取性,但並不影響到母本的印痕控制區域。 綜觀來說,我們的研究顯示出非正常的跳耀子表現並不影響到胚胎幹細胞的自我更新,但會影響到分化成為生殖母細胞能力。

Tao Y, Yen MR, Chitiashvili1 T, Nakano H, Kim R, Hosohama L, Tan YC, Nakano1 A, Chen PY, Clark AT (2018) TRIM28-Regulated Transposon Repression Is Required for Human Germline Competency and Not Primed or Naive Human Pluripotency. Stem Cell Reports.

http://www.cell.com/stem-cell-reports/fulltext/S2213-6711(17)30528-3